Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) diseñaron una estrategia que bloquea el oncogén KRAS en tres puntos diferentes. El tratamiento consiguió regresiones completas y permanentes sin toxicidad significativa en ratones.
Un estudio liderado por el grupo de Oncología Experimental del CNIO, dirigido por Mariano Barbacid, ha marcado un hito en la investigación del adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más común y agresivo de este tumor. Los resultados, publicados en la prestigiosa revista PNAS, proponen una solución al mayor obstáculo de los tratamientos actuales: la resistencia que el tumor desarrolla en apenas unos meses.
Los fármacos aprobados recientemente contra el gen KRAS (mutado en el 90% de los pacientes) tienen una eficacia limitada porque las células cancerosas encuentran vías para seguir creciendo. La estrategia del CNIO fue atacar la señalización de este gen en tres puntos distintos simultáneamente, dificultando que el tumor pueda adaptarse.
Para ello, los investigadores utilizaron una combinación de:
Daraxonrasib: Un inhibidor de KRAS experimental.
Afatinib: Un fármaco ya aprobado para ciertos tipos de cáncer de pulmón.
SD36: Un degradador de proteínas.
Esta combinación indujo una regresión significativa y duradera de los tumores en ratones, eliminándolos de forma permanente y sin provocar efectos secundarios notables.
En España se diagnostican más de 10.300 casos anuales de cáncer de páncreas. Debido a su detección tardía y la falta de terapias eficaces, la supervivencia a los cinco años es todavía inferior al 10%. Este avance del CNIO empieza a cambiar un paradigma de décadas con escasos progresos científicos.
A pesar del optimismo que generan estos resultados, los autores subrayan la cautela. Mariano Barbacid advirtió que “aún no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”. El camino para optimizar este tratamiento y trasladarlo a pacientes humanos no será fácil, pero estos resultados marcan el rumbo para futuros ensayos clínicos.
“El camino para optimizar la terapia de triple combinación descrita aquí para su uso en un escenario clínico no será fácil”, se afirma en PNAS. “(..) A pesar de las limitaciones actuales, estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas en un futuro no muy lejano”.
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